После победы над Ост-Индийской компанией Джек Воробей оказался лишен своего любимого судна - "Черной жемчужины". Славный пират был вынужден проститься с командой Гектора Барбоссы, которая украла его корабль второй раз. Но слухи о том, что "Черная жемчужина" встретилась с легендарным кораблем самой Черной бороды, заставили Воробья поверить в происходящее. Его неожиданно взяли под стражу в центре Англии.
Но спасение пришло от верного приятеля Гиббса, который помог Джеку сбежать из судебного зала. Они отправились на неизвестный остров, за испанской экспедицией в поисках молодильного источника. Однако они не подозревали об опасности, скрывающейся в руинах древнего места.
На острове пират встретил свою юность в обличье прекрасной девушки по имени Тиг. Она предложила ему помощь в поиске источника бессмертия, если он поможет ей получить "Черную жемчужину". С помощью юного миссионера Филлипа, Джек находит наброски, ведущие прямиком к молодильному источнику.
Но их неожиданное счастье нарушает Гектор Барбосса, который оказался под стягом короля Великобритании и хотел захватить власть над источником. Но Джек Воробей не сдаётся так просто и вступает в схватку с Гектором, чтобы защитить не только молодильный источник, но и свою любовь Тиг. Неожиданно для всех, пираты встречают на острове ещё одного опасного врага - короля пиратов Черной бороды, который также желает заполучить власть над источником. И теперь Джеку Воробью и его команде предстоит сразиться с двумя могущественными противниками, чтобы сохранить свою свободу и завладеть бессмертием.